אחת החוזקות של המפץ הגדול כמו סיטקום זה שהוא מתואר כמה ממערכות היחסים החזקות ביותר בין הדמויות. רבים ממערכות היחסים הרומנטיות בתוכנית היו סוף המשחק כולל שלדון ואיימי, לאונרד ופני, והווארד וברנדט, אפילו... ראג' והכלב שלו, קינמון, (צוחק... או bazinga! כמו שלדון היה אומר ). למרות כל ספינות הסוף מחממות הלב, סיפור האהבה הטוב ביותר המפץ הגדול היה באופן מפתיע בין שלדון ופני.
הידידות בין הפכים, שלדון ופני, פרחה במשך 12 עונות. בעיני פני, שלדון הפך משכן מעצבן ומשונה לחבר מוזר אך חביב. עבור שלדון, פני עברה מהילדה החדשה בשכנות לאיש סודו האמין ביותר. שלדון ופני הם הוכחה לכך שמערכות יחסים אפלטוניות יכולות להיות חזקות יותר מיחסים רומנטיים. הנה הצצה למה סיפור האהבה הטוב ביותר מופיע המפץ הגדול נמצא בין שלדון לפני.
שלדון מאפשר לפיני לחבק אותו

המפץ הגדול לאט לאט בונה את החברות של שלדון ופני, אבל הפרק הזה מראה התקדמות משמעותית בחברות שלהם. שלדון מבלה את רוב עונה 2, פרק 11, 'The Bath Item Gift Hypothesis', ומשגע את עצמו לחפש את המתנה המושלמת לחג המולד עבור פני לאחר שנודע שהיא קיבלה לו מתנה. בסוף הפרק, פני נותנת לשלדון מפית בשימוש וחתומה על ידי מסע בין כוכבים של ספוק מקורי, לאונרד נימוי. מכיוון שפני קיבלה לשלדון מתנה מושלמת, הוא נותן לפניני את המתנה הטובה ביותר שאפשר להעלות על הדעת: הוא מחבק אותה (ונותן לה כל סלסלת מתנה ענקית שהוא קיבל עבורה, כולל מתנות גיבוי). זה מסמן את תחילת צמיחת הידידות של שלדון ופני הטרנספורמציה הארוכה של שלדון מרובוט חסר רגשות לכאורה לאדם אמיתי עם רגשות.
שלדון ופני לומדים זה על עולמות זה

בתחילת עונה 9, פרק 23, 'The Maternal Combustion', לאונרד נכנס לשלדון ופני משחקים משחק שבו שניהם מצחצחים ידע מהעולמות של זה, ומציגים צד קליל יותר בידידות שלהם. שלדון מחזיק תמונות של סמלים מדעיים ומתמטיקה כמו הליום, פאי ואטום של מימן, בעוד שפני מחזיקה תמונות של אייקוני תרבות פופ כמו טיילור סוויפט, קלואי קרדשיאן ואדם לוין. בשלב זה של התוכנית, שניהם משקיעים באותה מידה בידידות שלהם ועושים מאמץ להבין וללמוד על תחומי העניין השונים בתכלית של זה.
שלדון ופני תומכים בחלומות אחד של השני

שלדון נראה תומך יותר בקריירת המשחק של פני מאשר בן זוגה משכבר הימים לאונרד בנקודות שונות במופע. הזכור ביותר מבין הרגעים הללו מגיע בעונה 6, פרק 17, 'בידוד המפלצת', כאשר לאונרד, שלדון ואיימי הולכים לראות את פני בהפקה של חשמלית בשם תשוקה ולמרות שלא רצתה להשתתף בהופעה, שלדון מתלהבת מהמשחק שלה וקוראת להופעה יוצאת דופן. בהמשך הסדרה, בעונה 11, פרק 13, 'תנודת הסולו', גם פני הופכת באופן מזעזע ללוח תהודה עבור שלדון כשהוא צריך מישהו לדבר איתו על העבודה שלו כשהוא מרגיש תקוע. בעודו מדבר על הדילמה שלו עם פני, שלדון מעלה רעיון פורץ דרך בתורת המיתרים שמשכנע אותו לנטוש את חקר החומר האפל ולחזור למחקר של תורת המיתרים.
שלדון ופני מנחמים זה את זה
יש הרבה צדדים רכים בידידות של שלדון ופני, אבל הכי מחמם את הלב הוא כששניהם טיפלו זה בזה כשהם היו חולים. שלדון אפילו אפשר לפניני לשיר לו את השיר המקודש שלו 'Soft Kitty' במספר הזדמנויות. פני בדרך כלל שרה לשלדון את 'Soft Kitty' בכל פעם שהוא חולה כפי שהיא מזכירה בעונה 5, פרק 18, 'The Werewolf Transformation'. אבל בעונה 3, פרק 8, ' חוסר הברווז הדביק ,' התפקידים מתהפכים באהבה כאשר שלדון ופני שרים יחד את 'קיטי רכה' כאשר פני פוצעת בכתפה ומקפצת על משככי כאבים. 'קיטי רכה' מקורו כשיר נחמה שרק אמו של שלדון הורשה לשיר לו כשהוא היה ילד, אבל שלדון סומך על פני מספיק ודואג לחלוק את השיר עם פני.
שלדון ופני מנהלים שיחות עמוקות ומשמעותיות

בת זוגו הוותיקה של שלדון, איימי לעתים קרובות זוכה לזכותו על כך שעזר לשלדון להיות יותר בקשר עם רגשותיו, אבל פני תמיד הייתה המצפן המוסרי שלו. שלדון ופני מנהלים לעתים קרובות שיחות עמוקות על החיים, ופני היא המדריך של שלדון בעולם, שהוא מוצא שהוא מבלבל ומסובך במובנים רבים שאחרים לא. בעונה 9, פרק 17, 'ניסוי החגיגה', פני מראה שהיא מקבלת ואוהבת ללא תנאים שלדון אפילו עם האקסצנטריות הרבות שלו כשהיא מנחמת אותו אחרי שהוא מוצף במסיבת יום הולדת הפתעה שאיימי עורכת לו. פני אפילו מכנה את שלדון אחד האנשים האהובים עליה, ומציינת שהחברות שלהם היא עמוד התווך של התוכנית. שלדון גם הולך אל פני כדי לקבל עצות על חיי האהבה שלו בהזדמנויות רבות, כולל בעונה 9, פרק 11, 'The Opening Night Excitation', כאשר הוא הולך אל פני וברנדט כדי לדון בתוכניות שלו לקיים יחסי מין עם איימי בפעם הראשונה. .
פוטנציאל שלדון ופני רומנס לא נחקר

המפץ הגדול מתגרה ברומנטיקה פוטנציאלית של 'הפכים מושכים' בין שלדון ופני לאורך 12 העונות של התוכנית. בעונה 9, פרק 21, 'The Viewing Party Combustion', האחרים המשמעותיים שלהם, איימי ולאונרד, אפילו דנים בקנאה ובעצבנות שלהם על כמה קרובים שלדון ופני (לאו דווקא בצורה רומנטית), אלא איך הם דנים במערכות היחסים שלהם ולקבל החלטות מאחורי גבם של האחרים המשמעותיים שלהם. בעונה 9, פרק 2, 'תנודת ההפרדה', גם לליאונרד יש פעם סיוט על שלדון ופני מתנשקים כדי להסתדר איתו אחרי שהוא מגלה לפניני שהוא נישק עמית בזמן שהיה במסע הקיץ שלו לצפון ים בפרקים המוקדמים של עונה 7.
למרות שמערכת יחסים רומנטית בין שלדון ופני לא נחקרה בסופו של דבר לפני סוף התוכנית, הייתה זו ההחלטה הטובה ביותר לשמור על מערכת היחסים של שלדון ופני אפלטונית מכיוון שהדינמיקה שלהם חזקה יותר כידידות שאין לה תחליף. אם תחיה פוטנציאלית תיבדק, החברות של שלדון ופני בטוח תוקיר שוב על ידי המעריצים.
כל 12 העונות של המפץ הגדול משודרות עכשיו ב-HBO Max.